前言
家族性高胆固醇血症（Familialhypercholesterolemia,FH）传统上被定义为一种以低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）水平严重升高为特征的单基因疾病。近40年来，教科书中记载杂合子型FH的患病率为1/。然而，Goldstein等人在西雅图的家系研究中强调，FH真正的患病率可能介于1/和1/之间。另一项Meta分析，将FH的临床定义应用于不断增加的样本中，得到全球患病率约为1/，尽管某些人群尚未得到充分研究，但地区之间存在相当大的差异。那么，FH的患病率究竟是多少呢？
冰岛人群中的FH大样本基因组测序研究
近期，Bj?rnsson等人在《ArteriosclerThrombVascBiol》上发表的一篇“Large-ScaleScreeningforMonogenicandClinicallyDefinedFamilialHypercholesterolemiainIceland”的文章，对冰岛人群进行了FH的大规模基因组测序研究，得到的FH患病率也有差异。
研究内容和结果
该研究对名冰岛人进行了全基因组测序，并将检出的变异输入到名chip-genotyped冰岛人的整体样本中。主要研究结果（见图1）如下：
※在LDLR、APOB和PCSK9中确定了20个FH相关突变，合并患病率为1/；
※单基因FH与LDL-C水平严重升高以及增加早发冠心病、主动脉瓣狭窄和冠状动脉粥样硬化的风险有关，但与缺血性中风无关；
※通过改良版荷兰脂质临床网络标准（theDutchLipidClinicNetworkcriteria）来筛选成年参与者（N=）的临床FH表型，发现FH患者占2.2%，其中仅有5.2%的属于单基因FH，基因突变为阴性的FH患者具有很强的多基因因素；
※无论是单基因FH患者还是基因突变为阴性的FH患者，降胆固醇药物治疗明显不足，只有少数LDL-C水平2.6mmol/L（mg/dL；分别为11.0%和24.9%）或1.8mmol/L（70mg/dL；分别为0.0%和5.2%），即欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会胆固醇指南推荐一级预防。
图1.在冰岛人群中FH的大样本筛查
编辑评论
Bj?rnsson等人的研究提供了关于FH在冰岛人群中的患病率和临床表现的令人信服的数据，并加强了基于人群的基因组方法在描述单基因疾病的人群特异性特征方面的能力。鉴于记录在案的大量治疗不足，未来的一个重要方向是如何将这些发现转化为对FH患者的检测和治疗的改进。在解释这些发现时，有一些重要的注意事项需要考虑：例如使用的归因方法有可能遗漏了极罕见的变异，或者有些FH变异可能由于注释方法较保守而被错误地注释为良性，或者较大的插入/缺失突变使用短读测序和基因分型阵列难以准确识别，可能会被遗漏。
图2.家族性高胆固醇血症（FH）的患病率
结论
FH的一个显著特征是，它存在于每一个被研究的世界人口中。大型Meta分析已经确定，在大多数人群中，FH的全球患病率约为1/。已知在某些奠基者中存在高患病率，如法裔加拿大人，患病率高达1/80。Bj?rnsson等人的研究则为FH的患病率提供了一个下限（见图2）。回顾过去，Goldstein等人在近半个世纪前的预测，即FH的患病率介于1/到1/之间，这似乎非常有先见之明。那么，家族性高胆固醇血症（FH）的患病率究竟是多少呢？最优答案是：FH的患病率与所在区域及如何分析相关，存在个体差异。因此，在中国人群中，FH的患病率如何呢？目前，急需大规模的中国人群FH筛查研究来实现这点。
参考文献
[1]EythórBj?rnsson,etal.Large-ScaleScreeningforMonogenicandClinicallyDefinedFamilialHypercholesterolemiainIceland.ArteriosclerThrombVascBiol.Oct;41(10):-.
[2]LiamR.Brunham,RobertA.Hegele.WhatIsthePrevalenceofFamilialHypercholesterolemia?ArteriosclerThrombVascBiol.Oct;41(10):-
其他更多介绍，详见：
《基因检测，精准助力家族性高胆固醇血症诊疗——中国“FH万人筛查行动计划”正式发布》
《高胆固醇血症高峰论坛精彩回顾》
《家族性高胆固醇血症（FH）大型公益义诊活动（中山站）》
《家族性高胆固醇血症（FH）义诊咨询会（济南站）》
《JACC最新研究：脂蛋白(a)升高与家族性高胆固醇血症之间相关性的确认偏倚》
《美国国家脂质协会(NLA)科学声明：血脂异常的基因检测》
《JClinLipidol：家族性高胆固醇血症中的ABCG5和ABCG8变异》
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